基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨炙甘草汤抗大鼠MIRI致室速和室颤的作用机制

目的:通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路,探讨炙甘草汤干预心肌缺血再灌注损伤(MIRI)致心律失常(室速和室颤)的作用及其机制。方法:将72只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,炙甘草汤低、中、高剂量组(11.43,22.86,45.72 g·kg~(-1)),稳心颗粒组(2.43 g·kg~(-1)),连续给药干预10 d。末次给药2 h,采用结扎冠状动脉左前降支法制备大鼠MIRI模型,记录心电图的变化。造模成功后采集血液及心脏组织,检测血清中肌酸肌酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)及丙氨酸氨基转移酶(AST)的含量;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测心肌肌钙蛋白(CtnI)的含量;免疫组化法检测心肌PI3K,Akt,mTOR的表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC-3),自噬标志物Beclin1和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达及磷酸化p-PI3K,p-Akt,p-mTOR的水平。结果:模型组大鼠100%发生室速,91.67%发生室颤;与假手术组比较,模型组大鼠血清CK,LDH,AST以及CtnI的含量显著升高(P0.01),心肌组织中PI3K,Akt,mTOR表达显著升高(P0.01),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ与Beclin1的相对表达量显著升高(P0.01),p-PI3K/PI3K,p-Akt/Akt,p-mTOR/mTOR显著降低(P0.01);与模型组比较,炙甘草汤高剂量组室速、室颤发生率显著降低(P0.01),较其他给药组持续时间短(P0.01);炙甘草汤高剂量组CK,LDH,AST水平及CtnI含量显著降低(P0.01);炙甘草汤给药组的PI3K,Akt,mTOR的表达随剂量的增加而显著降低(P0.01);LC-3,Beclin1的表达随炙甘草汤各剂量组的增加有不同程度地下降(P0.01),而PI3K/Akt/mTOR相关蛋白表达比值明显升高(P0.05,P0.01)。结论:炙甘草汤预处理能使异常升高的心肌酶CK,LDH,AST,CtnI降低,抑制细胞的过度自噬,上调PI3K,Akt和mTOR的表达,说明炙甘草汤抗MIRI致心律失常的作用可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。     

耳穴贴压联合俞募配穴针刺治疗中风后便秘疗效观察

目的观察耳穴贴压联合俞募配穴针刺治疗中风后便秘(虚秘)的临床疗效。方法将80例中风后便秘(虚秘)患者随机分为治疗组40例、对照组40例。在中风常规治疗、护理及康复训练下,治疗组采用耳穴贴压联合俞募配穴针刺,对照组采用普通针刺法。对两组患者临床疗效、便秘症状积分、胃肠激素水平及生存质量进行比较。结果两组治疗后胃肠激素P物质(SP)水平及便秘患者生存质量量表(PAC-QOL)评分均有显著提高(P<0.01),且治疗组治疗后明显高于对照组(P<0.01),两组治疗后便秘症状积分、胃肠激素血管活性肠肽(VIP)水平均显著降低(P<0.01),且治疗组治疗后低于对照组(P<0.01)。治疗组总有效率为87.5%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论耳穴贴压联合俞募配穴针刺治疗中风后便秘(虚秘)具有良好疗效。     

人乳头瘤病毒联合液基薄层细胞检测对宫颈病变诊断的价值分析

目的分析人乳头瘤病毒(HPV)联合液基薄层细胞(TCT)检测宫颈病变的临床价值。方法选取2015年1月-2018年12月福建省厦门市第五医院妇科收治的宫颈病变患者3 200例,分析患者的临床检查情况。结果 3 200例观察对象中,HPV检查结果阳性342例,其中高危亚型290例,低危型52例;单发高危型阳性占比最高,其次分别为高危混合型、单发低危型、高低混合型,不同类型HPV感染情况检测结果比较差异有统计学意义(P<0.05)。342例HPV阳性患者均接受了TCT检查,HPV阳性患者中,鳞癌TCT占比2.8%,高危亚型占比2.8%,高度鳞状上皮内病变TCT占比22.8%,高危亚型占比21.4%,低度鳞状上皮内病变TCT占比33.8%,高危亚型占比25.5%,非典型鳞状细胞TCT占比10.7%,高危亚型占比30.3%,正常或炎性反应TCT占比30.0%,高危亚型占比20.0%,TCT诊断级别越高,高危型HPV的临床指导意义越大(P<0.05)。342例HPV阳性患者接受TCT检测,宫颈病癌变172例,并取病理组织进行活检为157例,结果证实,HPV联合TCT检测结果与组织活检结果符合率为91.3%。结论 HPV联合TCT检测对宫颈病变的检查和诊断具有指导意义。     

miR-145调控肝癌腹水模型Th9细胞升高的机制研究

目的:探讨miR-145调控肝癌腹水模型Th9细胞升高的作用机制。方法:构建小鼠H22肝癌腹水模型。造模两周后处死小鼠并分离出脾脏组织，流式细胞术分析肝癌腹水组（MA组）与正常对照组（Control 组）小鼠脾脏Th9细胞表达水平。ELISA法检测脾脏IL-9表达水平。RT-PCR法检测脾脏miR-145表达水平。Western Blot法检测脾脏中PI3K/Akt/mTOR/P70S6K/HIF-1α相关蛋白表达水平。分选小鼠脾脏CD4+T细胞，随机分为miR-145 mimics组和NC组，分别应用miR-145-5P mimics、阴性对照寡核苷酸（negative control，NC）进行转染，RT-PCR检测各组miR-145、HIF-1α mRNA及IL-9 mRNA表达水平。结果:与Control 组相比，MA组Th9细胞及其细胞因子IL-9表达均升高（P<0.05），miR-145表达降低（P<0.05），p-PI3K、p-Akt、mTOR、p-mTOR、p-P70S6K、HIF-1α蛋白均升高（P<0.05）。与NC组相比，miR-145 mimics组miR-145显著升高，HIF-1α mRNA及IL-9 mRNA表达下降。结论:肝癌腹水中Th9细胞升高可能与miR-145下降导致的PI3K/Akt/mTOR/P70S6K/HIF-1α通路激活有关。     

长期口服靶向药物的肿瘤患者应谨慎选择洛匹那韦/利托那韦

新冠肺炎(NCP)在2019年年底暴发得令人猝不及防,这一重大疫情牵动着全国亿万民众的神经,针对此次疫情,国家卫健委目前已提出六版诊疗试行方案,且每版诊疗方案均提到洛匹那韦/利托那韦这个抗病毒药物,那么其是否适用于长期口服靶向药物治疗的肿瘤患者呢?